2014年全球畅销药Top50及国产竞品分析,国内抗体药物研发现状以及存在的问题【新匍京公司】

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2014年全球畅销药Top50及国产竞品分析
根据EvaluatePharm的统计显示,2014年全球畅销药物50强总销售额达到了2157.18亿美元,占全球处方药及OTC药物市场总额的27.62%,相比2013年有所提升,该比例在2010-2014年均保持在27%以上。其中前十强占总体药物市场的10.77%,该比例自2012年低于10%以下,为9.71%外,历年均在10%以上。可以看出全球畅销药50强对世界药物市场格局的影响巨大。受多种因素的而影响,传统重磅药物的市场主导地位正在不断削弱,畅销药物对全球销售额的贡献率处于下降趋势。

几年来,随着全球生物技术的迅猛发展,医药行业的开发方向逐渐从化学小分子药物转向生物药。

排行榜中第50位的药物是泽珂,2014年销售额为22.37亿美元,这也是2014年全球畅销50强的门槛线,自2011年的门槛线跌至19.81亿美元以来,2014年又重新回到20亿美元的准线上。

首先,我们需要厘清生物制品、生物制剂的相关概念。根据美国FDA关于生物制品的定义,生物制品主要分为四类:血液制品、疫苗、蛋白以及细胞/基因治疗产品。

一畅销药前十强的排名更迭2014年全球畅销药物前10强销售总额达841.67亿美元,占前50强的比重为39.14%,较2013年有所提升。2014年前十强药物的排名因Sovaldi的加入而剧烈震荡。吉利德的抗丙肝新药Sovaldi于2013年年底在美国批准上市,随后2014年1月欧盟也批准临床使用,这是世界上首个纯口服抗丙肝药物,其2014年全球销售额达到102.83亿美元,位居榜单第二,同比2013年的增长率更是高达7275%。

其中,血液制品和疫苗都已经有多个产品在国内市场销售,并且这些产品的开发可以追溯到上个世纪60年代,但这些产品尤其是疫苗多是计划经济下的产物,生产厂家多集中于国有企业以及一些科研机构。由于市场没有充分竞争,所以对于质量要求以及工艺优化的动力也不强,这也是为什么我们的血液制品大部分还是采取传统的低温乙醇法以及部分工艺路段柱层析法,而对于国际上先进的全程柱层析技术国内还没有一家进行采用。疫苗也是同样的问题。

自2012年阿达木单抗“修美乐”荣居榜首后,已连续三年蝉联冠军,2014年销售额为128.9亿美元,得益于最近FDA批准的第7个适应症和价格上涨,修美乐在2014年的全球销售额比前一年上涨了17%。因为修美乐销售基数较大,其2014年较2013年的绝对涨幅高达18.76亿美元,仅仅涨幅就相当于一个重磅产品的销售额。Sovaldi的横空出世使得榜单上的其他药物名次逐个后移,其中GSK的哮喘治疗药物舒利迭下降的更多,由第4降至第7,2014年全球销售额同比下降15%。舒利迭销售下降的原因更多是由于仿制药竞争压力、临床可替代药品两大主要因素。迈兰公司已在英国市场上推出舒利迭的第一只仿制产品,提供给成年哮喘患者使用。在哮喘和COPD治疗领域,来自替代产品如阿斯利康的信必可和默沙东的顺尔宁的竞争也对舒利迭构成极大威胁,这些因素导致舒利迭的市场份额逐步被吞噬。

而重组蛋白以及抗体药物是近20年内兴起的新兴的生命科学技术。国外的抗体药物最早的于1992年上市,整个商业进程不过短短20多年。国内的生物技术的发展则有赖于21世纪初期培养的大量的生物技术型人才、国家政策的扶植以及大量资金的涌入。本文将说明国内抗体药物的研发现状以及目前存在的相关问题。

二生物类似物来势汹汹生物医药技术的发展使得生物药物在疾病治疗中取得了更多的突破,近年来生物药物的增长一直引领行业发展。立普妥之后最畅销的药物是艾伯维的修美乐,成为首个年度销售额过百亿美元的生物药。2014年全球Top50药物中,生物技术药共有22个,共创造了1058.24亿美元的市场价值,销售额占比49.05%,已占据半壁江山。而在Top10中,生物技术药物达7个,销售额占比71.84%,生物技术药物已经占据主导地位,其中恩利属于生物技术重组产品,而修美乐、美罗华、赫赛汀都属于单抗类别。

进口药一统天下,只有少数几家国内药企可商业化生产

但这些生物药大部分将在2020年因失去专利保护,而丢掉市场排他性地位,将面临生物类似物的激烈竞争。从2020年的销售预测情况来看,除了修美乐勉强保持市场稳固之外,其余生物药市场份额均有下降。赛诺菲的来得时下降达9%,因为在2015年,基础胰岛素来得时在欧洲将面临礼来生物类似药的竞争。到2020年,类克的销量将下降5%,在2013年欧盟批准了韩国的Celltrion公司的Remsima和伊利诺斯州的Hospira公司的Inflectra,这是两个仿制版的英夫利西单抗,这是全球首个单抗类生物仿制药,在业内引起反响较大。这也意味着强生和默沙东的产品也将直接地暴露在生物类似药的竞争中。

截至2017年6月,全球一共批准了63个抗体药物,其中单抗57个,具有抗体功能的受体-FC融合蛋白为6个。

三全球畅销药生产企业2014年全球处方药市场销售额领先的企业入围畅销药50强榜单方面,强生入围的产品数最多,为6个。安进与辉瑞分别入围5个品种,其次是诺华、罗氏、默克各有4个,赛诺菲、阿斯利康、吉利德各有3个。

根据咸达数据V3.2,在国内共有10个单抗获批进口,考察这些单抗产品在全球首次上市时间以及在国内上市的时间,平均相差5年。其中,西妥昔单抗在国际以及国内上市的时间差最短,只有1年;时间差最长的是依那西普,国外上市时间和国内上市时间相差12年。

四畅销药物的治疗领域分布从2014年Top50畅销药物的治疗类别看,畅销药物由传统的高胆固醇高血压等领域快速切入到时下患病率最高的肿瘤领域;肿瘤、关节炎、糖尿病、呼吸系统等是发病率靠前的疾病领域,这也与畅销药物治疗类别重合,但唯一例外的是细菌感染类,虽然发病率不低,但抗菌药并未出现在榜单。在2014年全球畅销药物前50强排名中,肿瘤治疗药物总销售额达到了414.77亿美元,成为最畅销的药物类别。其次是关节炎用药、糖尿病用药、呼吸系统药物、血液系统药物。

此外,申报这些单抗产品的生物类似物的厂家数量,比化药少了不少。无论是在临床还是生产的申报,均在5个厂家以下,充分说明单抗的商业化生产还是集中在少数玩家的手里。

五重点品种国产竞品评析

相较国内进口单抗一统天下,国内只有3个厂家的单抗产品能够进行商业化生产,分别是:2006年上市的中信国建的益赛普,2008年上市的百泰药业的尼妥珠单抗以及2013年上市的四川康弘药业的康柏西普。

“修美乐”早在2010年便在中国获批用于治疗类风湿性关节炎,并在2010年8月初正式国内上市,在2013年CFDA又批准其用于缓解活动性强直性脊柱炎患者的相关病征和症状。根据南方所数据样本医院数据显示,2014年阿达木单抗在我国16城市样本医院销售规模达到2051万元,同比增幅9%。阿达木单抗在我国只有进口品种,“修美乐”处于垄断地位。

CFDA近几年也批准了上海赛金生物的强克以及海正药业的安百诺。这两个产品与益赛普一样,均为恩利的生物类似物。由于益赛普在2006年上市,且定价较低,根据IMS的数据,目前在市场上的销售规模约是原研恩利的6~8倍。

2015年共有2两企业申报阿达木单抗注射液,治疗用生物制品2类,处于临床试验申请阶段。随着我国生物工程产业已形成规模,抗体类药物技术逐渐成熟,相信阿达木单抗国产品的问世不会太遥远。

尼妥珠单抗在2014年的销售收入约为1.2亿元左右。康柏西普2014年第一年上市的销售收入约为2500万元左右。

2012年10月,Enbrel专利到期,但安进公司赢得了一项新的专利,可以使Enbrel专利保护期延至2028年。Enbrel生物仿制药品的成分专利在2015年就会到期。印度Cipla公司2013年已宣布推出Enbrel的首个生物仿制药,将由中国上海CP国健药业有限公司生产。三星bioepis也研发生产了Enbrel的生物类似物欲打开欧洲市场。

而其他大量的生物类似物以及全新单抗,还在申报或临床研发的进程中。

2014年样本医院数据显示,依那西普销售额2040万元,同比增幅24%。目前国内恩利的仿制药有中信国建的“益赛普”和赛金的“强克”,两款药品分别于2005年和2011年获批。海正药业的安佰诺(注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)于2015年初已完成产品注册现场检查,目前已经进入三合一综合审评阶段。国内也有其他厂家申报依那西普的生物仿制药。

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